【药品名称】
通用名称：异维A酸软胶囊
英文名称：Isotretinoin Soft Capsules
汉语拼音：Yiwei A suanruan jiaonang
【成份】本品主要成份为异维A酸。
【性状】本品为深褐色软胶囊，内容物为橙黄色油状混悬液。
【适应症】适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5rmn的炎性损害，结节可能化脓或出血）。
由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考廛。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。
【规格】10mg
【用法用量】
本品应在医生指导下使用。应与食物同服。
口服治疗的剂量应因人而异，从0.1~1mg/kg/d不等，一般建议起始剂量为
0. 5mg/kg/d，分两次与食物刚时服用。治疗2-4周后可根据临床效果及不良反应酌情渊整剂量。6-8周为一疗程或遵医嘱（见【注意事项】）。因未与食物同服可显著降低药物吸收，故在上调剂量前应详细询患者服药时与食物同服的依从性。
尚未确定异维A酸每日一次给药的安全性，故不推荐每日一次用药。
停药后2个月以上，且皮损持续存在或出现重度结节性痤疮复发，则可考虑进行第二个疗程治疗。因有经验显示，停药后短期内仍可持续改善症状，故如需第二个疗程治疗，则两疗程之间应间隔8周以上。骨骼未发育完全的患者的最佳治疗间隔时间尚不清楚。
在任何疗程均应采取有效的避孕措施。
【不良反应】
以下列出的是异维A酸临床试验及上市后监测到的不良反应，部分不良事件与异维A酸治疗之间的关系尚不明确。异维A酸的大部分不良反应与维生素A过量的症状相似（主要为皮肤粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。
与剂量相关的不良反应：唇炎和高甘油三酯血症常与剂量呈相关性，临床试验报道的多数不良反应为可逆性，停药后逐渐恢复，但部分在停药后仍会持续。
全身性损害；过敏反应（包括脉管炎、全身过敏反应）、水肿，疲乏，淋巴结病、体重下降。 ！
心血管系统：心悸、心动过速、血栓形成、中风。
内分泌／代谢系统：高甘油三酯血症，血糖波动。
消化系统：炎症性肠病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、结肠炎、食管炎/食管溃疡、回肠炎、恶心及其他非特异性胃肠道症状。
血液系统：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少症，罕见有粒细胞缺乏症的报告。
肌肉骨骼系统：骨质增生、肌腱及韧带的钙化，骨骺闭合过早、骨密度降低、肌肉骨骼症状（部分为重度）包括背痛、肌痛、关节痛、一过性胸痛、关节炎、肌腱炎及其他骨异常，肌酸磷酸激酶升高/罕见横纹肌溶解的报道等。
神经系统：良性颅内压升高（又称假性脑瘤）、头昏、困倦、头痛、失眠、嗜唾、不适、神经过敏、感世异常、癫痫发作、中风、晕厥、无力。
精神系统：自杀意念，自杀倾向、自杀、抑郁、精神错乱、攻击行为、暴力行为。在抑郁的相关报告中，部分患者停药后抑郁症状减轻，但再次用药后会重新出现抑郁。
生殖系统：月经紊乱。
呼吸系统：支气管痉挛(有或无哮喘史)、呼吸道感染、声音改变。
皮肤及皮肤附属器： 痤疮暴发、脱发（部分患者停药后持续存在）、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮肤干燥、鼻衄、多形性红斑、面部潮红、皮肤脆性增加、多毛症、色素沉着及色素减退、感染（包括弥散性单纯疱疹）、甲营养不良、甲沟炎、掌跖脱皮、光敏反应、史蒂文斯一约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、瘙痒、化脓性肉芽肿、皮疹（包括面部红斑、脂溢性皮炎和湿疹），荨麻疹，脉管炎（包括Wegener's肉芽肿病）、伤口愈合延迟。
其他感觉：听觉、听觉损害、耳鸣。视觉：角膜混浊、停药后可能持续的夜间视力下降、白内障、色盲、结膜炎．眼干、眼睑炎、角膜炎，视神经炎、畏光，视力障碍。
泌尿系绒：肾小球肾炎、非特异性泌尿系统检查发现。
实验宣检查：
治疗期间出现血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白（HDL）降低，血清胆固醇升高。碱性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。
空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。
红细胞计数降低、白细胞计数下降（包括严重中性粒细胞减少症及罕见的粒细胞缺乏症）、血沉加快、血小板计数升高、血小板减少。尿中出现白细胞、蛋白尿，显微镜下或肉眼血尿。
【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。本品禁止用于孕妇或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后三个月内应采用有效的避孕措施。
哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。
【注意事项】
1．糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用。
2．国外异维A融原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者
在用该药治疗15- 20周能完全清除或缓解症状，故其推荐疗程为15 - 20周，且说明在15 - 20周疗程结束前，若痤疮结节总计数的减少已超过70%则可停药。因患者间存在个体差异，故下述相关信息可作为临床个体化治疗的参考。
3．尚未对长期他用异维A酸（即使小剂量使用）进行过研究，不推荐长期使用。异维A酸长期使用对于骨流失的影响尚不清楚（详见【不良反应】）。
4．育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验。
-育龄期妇女．在处方本品前，必须进行两次确认尿或血清妊娠试验为阴性(最低敏感浓度25mIU/mL)，第一次测试（筛选检查）由处方者在确定是否对符合要求的患者使用本品时进行，第二次测试（确证检查）必须在质控合格的实验室进行，两次测试时间间隔不少于19天。
-月经规律的患者，在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月，必须在月经期的最初5天内进行第二次妊娠试验。
-闭经、月经不规律或使用避孕方法可停止月经来潮的患者，须在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月并进行第二次妊娠试验。
-治疗期间每个月都必须进行尿液或血清学妊娠试验以排除妊娠。女性患者每次处方前应每在质控合格的实验室进行妊娠试验检查。
5．服药期间应定期（每周或每2周）进行血糖、血脂，肝功能和肌酸磷酸激酶的检查。
6．若出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况，患者应立即停药，患者或其家属与处方医师及时联系。
7．本药应避免与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤（良性颅内压
增高）的症状，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。
8.可能患骨质疏松的患者（如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代
谢异常患者）应谨慎使用。伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素D代谢药物的患者也应注意。
9．轻度不良反应可不必停药，或减量使用；如出现以下重度不良反应，应立
即停药，并去医院由医师作相应处理，包括：甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎，严重皮肤不良反应（如：史蒂文斯一约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）、耳鸣、听力损害、肝酶持续增加、不降或怀疑发生肝炎、腹痛、直肠出血或严重腹泻、视力困难、严重过敏反应等。
10．本品应避免与含维生素A的维生素补充制剂同时使用。
11．避免在阳光及紫外线下长时间照射。
12．用药期间及停药后三月内不得献血。
13．治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象，若无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药。
14．必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。
15．本品应由具有执业医师资格且具有丰富临床经验的医生处方使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄期妇女或其配偶服药前后三个月与服药期间内应严格避孕，万勿妊娠。尚不知异维A酸是否通过乳汁分泌，鉴于该药的潜在不良反应，哺乳期妇女严禁使用异维A酸制剂。
【儿童用药】
尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12 -17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重。
在异维A酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关‘市痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。
【老年用药】临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异，考虑年龄因素影响，预计老年患者在使用异维A酸治疗时风险增大。
【药物相互作用】
1．异维A酸与四环素类抗生素合用，可导致假“脑瘤”产生而引起良性脑压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。
2．异维A酸与维生素A同时使用，可产生与维生素A超剂量时相似的症状。
3．异维A酸与卡马西平(Carbamazepine)同时应用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法林(Warfarin)同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨蝶呤(MTX)同时使用，可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。
1．四环素：异维A酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤“产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压，眩晕和视觉障碍。
2．维生素A：异维A酸与维生素A同时使用，可能增加异维A酸的毒性，且可出现与维生素A超剂量时相似的症状。
3．卡马西平：异维A酸与卡马两平(Carbamazepine)同时应用，可导致卡马两
平的血药浓度下降，与华法林(Warfarin)同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨蝶岭(MTX)同时使用．可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。
4．小剂量孕酮制剂（不含雌激素的小剂量口服避孕药）：在异维A酸的治疗过程中，小剂量孕酮制剂不是适宜的避孕方法，尽管）其他激素避孕药效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法导致怀孕的报道。且单用一种避孕方法的患者怀孕率更高。合用异维A酸是否影响激素的避孕效果尚不清楚。因此强烈建议使用异维A酸的育龄期妇女同时使用两种以上的有效避孕方法，且至少其中一种为主要推荐的避孕方式。
5．炔诺酮／乙烯雌二醇：一项研究中31名未绝经的重度难治性结节性痤疮女性患者，在服用1mg/kg/d异维A酸治疗的同时口服OrthoNovum片避孕，乙烯雌二醇、炔诺酮的药代动力学及血浆中孕酮、卵泡刺激素、健黄体激素水平并未发生有临床意义的改变。
6．圣约翰草：异维A酸的使用与部分病例发生抑郁有相关性。应告诫患者不要
擅自使用草药圣约翰草进行治疗，因有研究显示圣约翰竹与性激素类避孕药同服可发生相互作用，有关于在使用圣约翰草时服用避孕药却怀孕的报道。
7．苯妥英：对7名健康受试者进行的研究显示，异维A酸并不会改变举妥英的
药动学，该结果与体外试验结果一致。体外试验发现，无论异维A酸还是它的代谢产物，都不会诱导或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致软骨病，但尚无正式的临床试验评价异维A酸与苯妥英在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。
8．系统皮质激素：已知系统应用皮质激素可导致骨质疏松。但尚无正式的临
床试验研究异维A酸与系统性皮质激素在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。
【药物过量】过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。
【药理毒理】详见说明书。
【药代动力学】详见说明书。
【贮藏】密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【包装】采用药用PVC铝塑包装，12粒/板×2板/盒。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20113060
【生产企业】重庆华邦制药有限公司
